infecciones antifúngicos

infecciones antifúngicos

Resumen
infecciones fúngicas cutáneas suelen ser tratados por vía tópica, pero infecciones de las uñas y el cabello, dermatofitosis generalizada y las infecciones por levaduras que no responden crónicas se tratan mejor con medicamentos antimicóticos orales. Los medicamentos orales disponibles actualmente en Australia para el tratamiento de infecciones micóticas cutáneas incluyen griseofulvina, ketoconazol, fluconazol, itraconazol y terbinafina.

Introducción
Las micosis cutáneas son las infecciones fúngicas superficiales de la piel, el cabello o las uñas. Esencialmente es invadido ningún tejido vivo; sin embargo, una variedad de cambios patológicos se produce en el huésped debido a la presencia del hongo y / o sus productos metabólicos. Los principales organismos etiológicos son:

  • moldes dermatofitos pertenecientes a los géneros Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton que causan tiña o tinea del cuero cabelludo, la piel lampiña (sin pelo) y las uñas
  • Malassezia furfur, una levadura lipofílica responsable de la pitiriasis versicolor, pitiriasis folicular, dermatitis seborreica y pitiriasis capitis (caspa severa)
  • Candida albicans y especies relacionadas, causando la candidiasis de la piel, las mucosas y las uñas

El enfoque habitual para el tratamiento de infecciones cutáneas en pacientes inmuno competentes es tratar con agentes tópicos. Sin embargo, infecciones de las uñas y el cabello, dermatofitosis generalizada y las infecciones por levaduras que no responden crónicas se tratan mejor con medicamentos antimicóticos orales.

Cuándo utilizar la terapia sistémica

Dermatofitosis (tiña pedis o) del cuero cabelludo, piel y uñas
La mayoría de las infecciones de la piel dermatofitos en sus primeras etapas son sensibles a la terapia tópica. Ejemplos son tinea interdigital, tinea cruris y tinea localizada en otras partes del cuerpo. Sin embargo, una vez que existe implicación de las uñas o el pelo, la terapia tópica no suele ser suficiente. Las principales indicaciones para el uso de antifúngicos orales son:

  • tiña de la cabeza – esto nunca responde adecuadamente a la terapia tópica
  • tinea que afecta a las uñas – a veces extracción de uñas combinada con el tratamiento tópico puede ser eficaz cuando una o, como máximo, dos clavos están involucrados, pero en la mayoría de los casos, se requiere tratamiento oral para una verdadera cura
  • tinea que implica más de una región del cuerpo a la vez, por ejemplo, tinea corporis y cruris, tinea cruris o tiña del pie y. El cumplimiento del paciente con el tratamiento tópico rara vez es lo suficientemente adecuada para el tratamiento de dos regiones del cuerpo con eficacia al mismo tiempo,
  • tinea corporis, donde las lesiones son particularmente extensa
  • tinea pedis cuando hay una amplia participación de la suela, el talón o en el dorso del pie o cuando no es recurrente y la formación de ampollas problemático
  • tiña de un área del cuerpo localizado que es lo suficientemente molesto y recurrente después de una terapia tópica para justificar la terapia sistémica y sus correspondientes riesgos

infecciones por levaduras que no responden crónicas
La mayoría de las infecciones por Candida de la piel o mucosa se deben al deterioro de las funciones de la barrera epitelial y responden rápidamente al tratamiento antimicótico tópico. Básicamente, los individuos sanos no reciben la candidiasis; Por lo tanto, una estrategia clave en el tratamiento es corregir las condiciones que predisponen básico que permitan Candida para colonizar la piel o mucosa.

La mayoría de los casos de pitiriasis versicolor (tiña) y la dermatitis seborreica, pitiriasis capitis con ser la manifestación más leve, también responden rápidamente al tratamiento tópico. A medida que la causante furfur levadura Malassezia es parte de la flora normal de la piel, el tratamiento profiláctico es a menudo necesario para evitar las recurrencias.

Las principales indicaciones para el uso de antifúngicos orales están en los casos en que el tratamiento tópico ha fracasado:

  • pitiriasis versicolor, donde las lesiones son particularmente extensa y resistente al tratamiento tópico
  • candidiasis, donde las lesiones son particularmente extensa y resistente al tratamiento tópico
  • candidiasis vaginal que es suficientemente molesto y recurrente después de una terapia tópica
  • candidiasis de las uñas

Las desventajas de fármacos tópicos
Aunque los fármacos tópicos pueden proporcionar una reducción inmediata en la infectividad, están libres de efectos adversos sistémicos y son relativamente baratos, tienen algunas desventajas. La irritación local es el efecto adverso más común y es fácilmente reversible.

Hay grandes problemas con el cumplimiento que el paciente tiene dificultades para continuar con el tratamiento o para saber dónde aplicar la crema una vez que los signos inflamatorios se han asentado. En la práctica, tendrían que ser continuado por algún tiempo después de la desaparición de los síntomas y signos visibles mayoría de los medicamentos de uso tópico. medicamentos tópicos pueden ser difíciles de utilizar en ciertas áreas por ejemplo en el cabello y las uñas, y en algunas zonas más sensibles, tales como la vagina, la ingle o en la hendidura natal.

Ventajas y desventajas de los fármacos sistémicos
Las ventajas de la terapia sistémica son esencialmente las de cumplimiento mejorado, sobre todo en las zonas donde los tiempos de tratamiento con fármacos tópicos tendría que ser larga, como por ejemplo en el pie. Otras ventajas son la capacidad para tratar varias regiones del cuerpo al mismo tiempo y las áreas que no están infectados, obviamente.

Las desventajas son principalmente los de efectos adversos potenciales. También hay consideraciones de costos, en particular con los nuevos antifúngicos sistémicos.

medicamentos antifúngicos orales

griseofulvina
Este es un agente fungistático oral, derivado de un número de especies de Penicillium. Se inhibe la división celular y la síntesis de ácido nucleico en los hongos. La griseofulvina es activo contra dermatofitos, pero no tiene efecto contra levaduras u otros hongos. La dosis habitual para adultos es de 500 mg / día y una formulación de ultra micro tamaño de 330 mg / día también está disponible (no se debe administrar a menos de 10 mg / kg). Sin embargo, las dosis mayores de 1.000 mg / día se dan comúnmente en el tratamiento de infecciones de las uñas. La dosis para niños menores de 25 kg es de 10 mg / kg y para los niños mayores de 25 kg es de 250-500 mg al día. Se toma mejor con los alimentos para facilitar su absorción. La duración del tratamiento varía de paciente a paciente y en el sitio y gravedad de la infección, con 4-6 semanas requeridas para infecciones de la piel y el cabello y 12 meses para las uñas. Las recaídas son comunes, especialmente para las uñas, donde entre el 40-70% de los pacientes no tratamiento.

ketoconazol
Ketoconazol es un compuesto de imidazol dioxolano sintético oral o tópica que interfiere con la biosíntesis de ergosterol, que conduce a alteraciones en ciertas funciones de las células asociadas a la membrana. Tiene una alta afinidad por la queratina y un amplio espectro de actividad que incluye tanto los dermatofitos y levaduras. El riesgo de hepatitis, aunque rara (1 en 10 000 a 1 en 15 000 de los pacientes tratados con un tiempo medio de aparición de un mes), hace que el ketoconazol una opción secundaria para las infecciones por dermatofitos. Sin embargo, el ketoconazol se ha convertido en el fármaco de elección para el tratamiento de infecciones de Malassezia y es un complemento importante en el tratamiento de pacientes con SIDA con infecciones de Candida resistentes a fluconazol.

El ketoconazol no se absorbe sistémicamente después de la aplicación tópica, pero se absorbe bien por vía oral en condiciones ácidas. Se absorbe mal en los pacientes con aclorhidria y en aquellos que toman antiácidos o antagonistas de los receptores H2. La dosis habitual para adultos es de 200-400 mg / día dependiendo de la infección que se está tratando. En los niños, una dosis de 3 mg / kg se puede utilizar. La duración del tratamiento dependerá también de la naturaleza de la infección.

fluconazol
El fluconazol es un compuesto bis-triazol sintético oral que inhibe la P450 dependiente de paso 14 alfa-desmetilación citocromo en la formación de ergosterol. Esto conduce a alteraciones en un número de funciones de las células asociadas a la membrana. El fluconazol tiene un amplio espectro de actividad que incluye tanto los dermatofitos y levaduras. El medicamento es particularmente eficaz en el tratamiento de la mucosa y las formas cutáneas de candidiasis. En la actualidad es el fármaco de elección para el control de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA.

itraconazol
Este es un compuesto de triazol dioxolano sintético oral que funciones en la misma manera como el fluconazol. Tiene un amplio espectro de actividad que incluye tanto los dermatofitos y levaduras. El itraconazol se puede utilizar para el tratamiento de diversas infecciones cutáneas, incluyendo dermatofitosis, pitiriasis versicolor y formas orales y vaginales de candidiasis.

La absorción en el tracto gastrointestinal se mejora si el medicamento se administra con alimentos o en condiciones ácidas. La dosis habitual en adultos para las infecciones cutáneas es de 100-200 mg / día dependiendo de la infección que se está tratando.

tabla 1
Opciones de tratamiento oral para las infecciones micóticas cutáneas

Fluconazol 150 mg / semana durante 10-12 meses

Por favor consulte la hoja de información de producto relevante para la prescripción de detalles

La terbinafina
Este es un compuesto sintético alilamina oral o tópica que inhibe la acción de la escualeno epoxidasa, una enzima crucial en la formación de ergosterol, lo que lleva a la membrana interrupción y la muerte celular. Es un agente fungicida con un espectro clínico limitado de actividad principalmente contra dermatofitos. terbinafina oral se ha convertido en el fármaco de elección para la dermatofitosis de clavos. También es el fármaco de elección para la dermatofitosis de la piel y / o cuero cabelludo donde griseofulvina ha fallado o está contraindicado.

La terbinafina es generalmente bien tolerado y los efectos adversos más comunes son náuseas y dolor abdominal y reacciones alérgicas de la piel, pero a menudo son leves y transitorios. También se han reportado alteraciones del gusto y la toxicidad hepática.

¿Qué fármacos deben usarse cuando?
Las opciones de tratamiento oral para adultos con infecciones fúngicas superficiales se exponen en la Tabla 1.

Conclusión
El tratamiento de infecciones fúngicas cutáneas puede requerir tratamiento sistémico para un número de razones relacionadas con el sitio, el huésped y organismo invasor. En la actualidad existe una amplia gama de opciones terapéuticas disponibles, que son, en su conjunto, segura y eficaz.

Otras lecturas
Balfour JA, Faulds D. La terbinafina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y el potencial terapéutico de las micosis superficiales. Drogas 1992; 43: 259-84.

Elewski BE. infecciones micóticas cutáneas. Temas Clin Dermatol 1992 (no verificado)

Subvención SM, Clissold SP. El itraconazol. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, y el uso terapéutico de las micosis superficiales y sistémicas. Drogas 1989; 37: 310-44.

Subvención SM, Clissold SP. Fluconazol. Una revisión de su farmacodinámica y propiedades farmacocinéticas y potencial terapéutico en micosis superficiales y sistémicas. Drogas 1990; 39: 877-916.

preguntas de autocomprobación

Las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas.

1. La terbinafina es más efectiva que la griseofulvina, y puede borrar la onicomicosis en 12 semanas en lugar de 12 meses.

2. El ketoconazol es el tratamiento de elección para la pitiriasis rosada.

Las respuestas a las preguntas de auto-prueba

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