Fibrilación pronóstico defecto septal

Fibrilación pronóstico defecto septal

1 Centro cardíacas congénitas Toronto para Adultos, Hospital General de Toronto, corazón y el derrame Richard Lewar Centro de Excelencia, Toronto, Ontario

2 Toronto General Hospital y la Red de Salud de la Universidad; 2 Monte Sinai Hospital y la Red de Salud de la Universidad de la Universidad de Toronto, Toronto, Ontario

Clínica de Cardiología 3 congénitas del adulto y el Centro para la Enfermedad Vascular Pulmonar, Sir Mortimer B Davis Hospital General Judío, Montreal, Quebec

Correspondencia: Dr. Judith Therrien, Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital, 3755 Costa de Ste-Catherine, Sala E 206, Montreal, Quebec H3T 1E2. Teléfono 514-340-7540, fax 514-340-7534, correo electrónico ac.lligcm.hgj.oidrac@neirrehtj

Recibido 2005 8 Jun; Aceptado 2006 22 Feb.

Abstracto

FONDO

Durante mucho tiempo se ha debatido si los pacientes con síndrome de defecto septal (ASD) de Eisenmenger fibrilación tienen hipertensión arterial pulmonar idiopática con TEA incidentales o hipertensión pulmonar severa sobre la base de su magnitud derivación TEA solo.

HIPÓTESIS

Se planteó la hipótesis de que si los pacientes con síndrome de Eisenmenger TEA tenían hipertensión arterial pulmonar idiopática con TEA incidental, una mutación en la proteína morfogenética ósea del receptor-2 (BMPR2) que se encontraría en algunos de estos pacientes.

PACIENTES Y MÉTODOS

Todos los pacientes adultos con síndrome de Eisenmenger ASD se identificaron a partir de las bases de datos de unidades cardíacas congénitas dos adultos, y se emparejaron a un grupo de control con tipos similares de trastornos del espectro autista y no la hipertensión pulmonar. gen que codifica BMPR2 se examinó para mutaciones mediante desnaturalización cromatografía líquida de alta resolución de toda la secuencia de codificación.

RESULTADOS

Se identificaron dieciocho pacientes adultos con síndrome de Eisenmenger TEA y 18 pacientes de control. los pacientes con síndrome de Eisenmenger TEA TEA tenían significativamente más grandes que los pacientes del grupo control (3.71.2 1.90.7 cm frente cm, P0.01). Una mutación en BMPR2 no se detectó en ninguno de los grupos.

CONCLUSIÓN

Palabras clave: Defecto septal auricular, la genética, la hipertensión pulmonar

Currículum

contexte

On se demande depuis longtemps si lhypertension artrielle pulmonaire observar dans le dEisenmenger síndrome de comunicación associ une interauriculaire (CIA) est et idiopathique accompagné fortuitement duna CIA elle ou si rsulte directement du derivación caus par la CIA.

HYPOTHSE

Nous avons mal lhypothse suivante. SI atteints les pacientes du síndrome dEisenmenger associ une CIA souffrent dhypertension artrielle pulmonaire idiopathique, Associe fortuitement une CIA, il doit se une produire mutación du GNE codant du rcepteur-2 de la protine morphogntique osseuse (BMPR2) chez certains de ces pacientes.

Pacientes ET MTHODE

Nous avons relev le nom de tous les pacientes adultes atteints du síndrome dEisenmenger associ une la CIA Partir des Bases de donnes de deux servicios de traitement des cardiopatías congnitales chez ladulte, Puls nous les avons apparis ONU groupe tmoin de pacientes prsentant des tipos comparables de la CIA mais exime pulmonaire dhypertension artrielle. Nous avons aussi le exa GNE codant du rcepteur BMPR2 la recherche mutación duna en soumettant toute la squence codante la chromatographie liquide alta dnaturante rendimiento.

RSULTATS

pacientes Dix-huit adultes atteints du síndrome dEisenmenger associ une la CIA ONT t reprs, de Mme Que tmoins 18 pacientes. La Taille de lorifice chez ceux qui souffraient du síndrome dEisenmenger associ une CIA Tait sensiblement más grande Que chez les tmoins (3,7 1,2 1,9 0,7 cm contre cm; p 0,01). Aucune mutación du GNE codant du rcepteur BMPR2 na c dcele dans les deux groupes.

CONCLUSIÓN

Le síndrome dEisenmenger associ une CIA peut exister en labsence duna mutación du GNE codant du BMPR2. La cuestión de savoir si lhypertension artrielle pulmonaire observar dans le síndrome dEisenmenger associ une CIA rsulte du derivación lui-mme ou si elle est une autre Associe mutación gntique reste donc entero.

Durante mucho tiempo se ha debatido si los pacientes con síndrome de defecto septal (ASD) de Eisenmenger fibrilación tienen hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) con TEA incidentales o hipertensión pulmonar severa sobre la base de su derivación vascularización TEA solo.

La mayoría de los pacientes con TEA nunca desarrollan hipertensión pulmonar significativa. Una minoría de pacientes (menos del 1%), sin embargo, desarrollar hipertensión precoz, pulmonar grave (8) con inversión de derivación (el llamado síndrome de Eisenmenger ASD) (9). Los pacientes con síndrome de Eisenmenger ASD tienen una presentación clínica similar a la de los pacientes con HAPI. Presentan en sus 20s, son predominantemente mujeres y tienen una supervivencia más corta una vez que el diagnóstico se establece (10). Las biopsias de pulmón de estos pacientes también son notablemente similares a aquellos con HAPI, que muestra hipertrofia de la íntima y cambios proliferativos media de las arterias pulmonares, que conducen a la obstrucción y plexiforme lesiones progresivas luminales (11). Además, la expresión de proteínas BMPR2 Recientemente se ha demostrado que ser reducido en los pulmones de los pacientes con hipertensión pulmonar secundaria (12).

La hipótesis de que si los pacientes con síndrome de Eisenmenger TEA tienen efectivamente HAPI esporádica con TEA incidentales, aproximadamente el 25% de ellos mostraría una mutación genética en BMPR2. El descubrimiento de esta mutación no sólo ayudaría a entender la patogénesis de la enfermedad, sino también dirigir las futuras opciones de tratamiento, que han sido bastante limitados para estos pacientes hasta el momento.

PACIENTES Y MÉTODOS

Los sujetos del estudio

Un grupo control de pacientes emparejados por edad y sexo con ASD tipos similares pero sin hipertensión pulmonar también fue seleccionado de las dos bases de datos. Los parámetros demográficos, clínicos y hemodinámicos se registraron para todos los pacientes a partir de una revisión de la historia. Ética aprobación se obtuvo del Hospital General de Toronto y el Hospital Juntas de Ética de la Investigación Judía Generales. Los pacientes fueron contactados y dieron su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

ecocardiografía

Los estudios ecocardiográficos transesofágica, realizó siguiendo un protocolo estandarizado el uso de diferentes máquinas disponibles en el mercado, se revisaron cuando esté disponible. sin estirar tamaño ASD se midió entre 0 y 90 en su diámetro más ancho.

Intervención

Las muestras venosas de sangre total fueron tomadas de todos los pacientes del estudio y de control usando un protocolo estándar basado en el kit después se obtuvo el consentimiento informado por completo.

muestra de almacenamiento y seguridad de datos

El análisis genético

secuencias de los cebadores de oligonucleótidos utilizados para la amplificación de la proteína morfogenética ósea del receptor-2 exones

análisis estadístico

RESULTADOS

Los sujetos del estudio

Se identificaron treinta y tres pacientes con síndrome de Eisenmenger TEA. Dos pacientes habían muerto desde su última visita a la clínica y 13 declinaron participar en el estudio. Los restantes 18 pacientes, ninguno de ellos relacionado, de acuerdo a participar en el estudio y se inscribieron. Dieciocho pacientes de control fueron seleccionados y consintieron en el estudio. La demografía y la hemodinámica de los pacientes del estudio y de control se resumen en la Tabla 2. No hubo diferencias significativas en cuanto al sexo, la edad media de diagnóstico o tipo de CIA entre los dos grupos. Sin embargo, los pacientes con síndrome de Eisenmenger TEA eran más sintomático y hipoxémica que sus partidos de control, tenían trastornos del espectro autista significativamente más grandes (3.71.2 1.90.7 cm frente cm, P0.01), la presión pulmonar sistólica más alta (9017 mmHg frente a 397 mmHg, P0. 001) e inferior proporciones Qp / Qs (1.40.3 2.20.8 frente, P0.01).

características demográficas y hemodinámicas del paciente

El análisis genético

El análisis genético de BMPR2 en tanto TEA Eisenmenger y control de los pacientes no revelaron ningún mutaciones. dHPLC y análisis de secuencias de ADN identificadas un número de variantes de una sola base en el paciente muestras de cohortes y de control. Los cambios incluyeron dos variantes dentro de las regiones intrónicas, una variante CG en la posición 103 en el intrón 5 (tres personas), una variante GA en la posición 47 en el intrón 11 (un individuo), dos alteraciones en el exón 12, un cambio en la posición 2324 GA (dos personas) y un cambio en la posición GA 2811 (siete personas). Ninguna de las variantes intrónicas se predice para interrumpir la transcripción de empalme y son por lo tanto poco probable que tenga relevancia patogénica. De los dos exón 12 variantes, uno codifica una sustitución de S775N, mientras que la otra no afecta el aminoácido (R) en la posición 937. Estas variantes, que se han descrito previamente (14), se detectaron en seis controles (33%) y cuatro casos ASD Eisenmenger (22%) (p = 0,71).

DISCUSIÓN

Debido a las presentaciones similares clínicas (edad joven en la presentación, el sexo femenino y de mal pronóstico) (1, 2, 10) y los hallazgos patológicos en la biopsia de tejido pulmonar (11), así como el hallazgo de la reducción de expresión BMPR2 en el tejido pulmonar de los pacientes con hipertensión pulmonar secundaria (12), se llevó a cabo un estudio que examina el locus genético BMPR2 en pacientes con síndrome de Eisenmenger TEA. La hipótesis de que si los pacientes con síndrome de Eisenmenger ASD de hecho tenían HAPI esporádica con TEA incidentales, aproximadamente el 25% de ellos mostraría una mutación genética en BMPR2.

limitaciones

CONCLUSIÓN

Notas al pie

Referencias

1. Galie N, Manes A, Uguccioni L, et al. La hipertensión pulmonar primaria: Insights en la patogénesis de la epidemiología. Pecho. 1998; 114 (Suppl 3): 184s-94S. [PubMed]

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Se proporcionan artículos de The Canadian Journal of Cardiology aquí por cortesía de Grupo Pulsus

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