Aterosclerosis, el colesterol, la nutrición, y las estatinas – una revisión crítica, mejores suplementos para

Aterosclerosis, el colesterol, la nutrición, y las estatinas - una revisión crítica, mejores suplementos para

Abstracto

Aterosclerosis, que causa aproximadamente la mitad de todas las muertes de adultos mayores de 60 años en los países industrializados, es una pandemia entre los niños alimentados de forma inapropiada y / o físicamente hipoactivo, adolescentes y adultos todo el mundo. Aunque hoy en día las estatinas son ampliamente prescritos para la mediana edad y adultos mayores con niveles de lípidos en sangre como la prevención farmacológica de las complicaciones tardías de la aterosclerosis, desde un punto de vista crítico las estatinas no parecen resolver el problema, especialmente cuando se compara con ciertos ingredientes naturales de nuestro la nutrición como micronutrientes como estrategia alternativa. la ingestión de estatinas se asocia con la disminución del colesterol en suero y las concentraciones de lipoproteínas de baja densidad; algunos estudios prospectivos han demostrado asociaciones estadísticas con modesta reducción ulterior de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. Sin embargo, las vías bioquímicas específicas y las funciones farmacológicas de las estatinas en la prevención de la aterosclerosis, si los hay, son desconocidos. Por otra parte, se han realizado ningún análisis de costes y beneficios de la profilaxis sistemática de estilo de vida en comparación con estatinas profilaxis frente al estilo de vida combinado con estatinas, más la profilaxis frente ni al estilo de vida ni con estatinas profilaxis de complicaciones clínicamente significativas de las enfermedades cardiovasculares en los ancianos. Además, en los ensayos de las estatinas eficacia no se compararon con la gestión de la nutrición, que es la alternativa de intervención más adecuada. Tales estudios parecen ser importantes, como el siempre creciente población mundial, especialmente en los países en vías de desarrollo, ahora exigen estatinas caros, que pueden ser inasequible para la mitigación de la pandemia. Los estudios de este tipo son necesarias para identificar con mayor precisión aquellos pacientes en los que los beneficios cardiovasculares serán mayores que los riesgos y los costos del tratamiento con estatinas en comparación con las intervenciones nutricionales.

Palabras clave: aterosclerosis, la nutrición, los micronutrientes, las estatinas, homocisteína, lípidos hipótesis, el colesterol, la nutrición de estilo mediterráneo, vitaminas del complejo B, ácido fólico, atorvastatina, simvastatina

Abstracto

Die Atherosklerose, etwa fr die Hlfte Aller Todesursachen der ber 60jhrigen en el foso Industrienationen verantwortlich, ist eine del Pandemie unter fehlernhrten und / oder krperlich hypoaktiven Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen. Obwohl heutzutage estatina grozgig fr Erwachsene im mittleren und hohen Alter mit hohen Blutfettspiegeln del als pharmakologische Prvention der atherosklerotischen Sptfolgen verschrieben werden, erscheinen, kritisch betrachtet, estatina nicht die Lsung des problemas zu sein, speziell wenn ihre Wirkungen denen mit natrlicher Nahrungskomponenten, wie Mikro-Nahrungsbestandteile del als alternativa Strategie verglichen werden. Die einher Einnahme von Statinen geht con una Senkung des des Serumspiegels colesterinas und der de baja densidad-lipoprotéine (LDL). Hierbei haben einige prospektive Studien statistische Zusammenhnge con una nachfolgenden bescheidenen Reduktion der Mortalitt kardiovaskulrer Krankheiten gezeigt. Jedoch sind die spezifischen biochemischen Einflsse und die Rolle der pharmakologische estatina fr die der Prvention Atherosklerose unbekannt. Im weiteren sind keine bislang systematischen Kosten-Nutzen-Analysen der Estilo de Vida-Prophylaxe frente estatinas Prophylaxe frente kombinierter estilo de vida-und-Prophylaxe estatinas contra el modo de vida Weder noch estatinas Prophylaxe fr Klinisch bedeutende Komplikationen kardiovaskulrer Krankheiten bei lteren durchgefhrt Worden. Zudem wurden morir Klinischen Studien zur Statinwirkung nicht mit entsprechenden Ernhrungsmanahmen del als angemessenster Alternativintervention verglichen. Derlei Studien erscheinen deshalb wichtig zu sein, da mueren wachsende Weltbevlkerung, gerade auch in den wirtschaftlichen Entwicklungslndern, mueren jetzt teuren estatina verlangt, welche aber zur Eindmmung der Pandemie unerschwinglich sein knnen. Studien dieser Arte sind die fr genauere Definición derjenigen Personen notwendig, fr die der kardiovaskulre Nutzen morir Risiken und Kosten der estatinas-Therapie vergleichsweise zu Ernhrungsinterventionen berwiegt.

Vor dem Hintergrund des heutigen Konzepts der Atherogenese werden einige ihrer mglichen Risikofaktoren, vor allem die Rolle des colesterinas und Homozysteins, und die der Wirkungen estatina gegenber von Ernhrungsinterventionen (Mikro-Nahrungsbestandteile) fr die Prvention und Therapie der Krankheit diskutiert. Die vorherrschende Meinung, dass suero-cholesterin del als Krankheitsmediator mit der Aufnahme von gesttigten Fettsuren erhht und von ungesttigten wird Fettsuren erniedrigt, kritisiert wird. Sind die offensichtlich gnstigen effekte auf die der estatina Entwicklung der nicht Atherosklerose hauptschlich ihren cholesterinsenkenden, eher sondern ihren ‘pleiotropen’ Wirkungen zuzuschreiben. Otros pathogenetische Faktoren sind bei der Atherosklerose wichtig, wie entzndliche und immunologische Prozesse, die mit Statinen und anderen Medikamenten oder aber mit mediterraner Ernhrungsweise und Mikro-Nahrungsbestandteilen (z.B. Folsure, B-Vitaminen) moduliert werden knnen.

Introducción

Estrategias para el tratamiento de la aterosclerosis única farmacológicamente debe tomar su etiología multifactorial en cuenta (Figura 1). Puede ser aconsejable insistir excesivamente en la reducción del colesterol en suero a través de la profilaxis, sobre todo porque los niveles séricos elevados de colesterol pueden no ser el factor más importante en la mayoría de los individuos con la enfermedad [1], [2].

La patogénesis multifactorial de la aterosclerosis

Se han hecho grandes progresos en la identificación de factores de riesgo y los procesos que conducen a la aterosclerosis pathogenetical. Una variedad de diferentes factores de riesgo, como el tabaquismo, la hipertensión y el estrés de cizalla, la hipercolesterolemia, la diabetes mellitus, la obesidad, el sedentarismo y el envejecimiento se han descrito, aunque se desconoce el impacto de cada uno de esos factores. Todos estos factores conducen a activación y / o la disfunción endotelial. que pueden provocar una serie de interacciones celulares que culminan en las lesiones de aterosclerosis.

La participación del endotelio vascular en los procesos de enfermedades como la aterosclerosis se ha reconocido desde el momento de conocimientos sobre mecánica de la fisiopatología de este tejido Virchow [4], pero se han desarrollado recientemente, en gran parte como resultado de la aplicación de técnicas de biología celular y molecular modernas [5]. Ahora apreciamos que el espesor de revestimiento de una sola célula del sistema circulatorio es, de hecho, un órgano vital cuya salud es esencial para la fisiología vascular normal y cuya disfunción puede ser un factor crítico en la patogénesis de tejido vascular. El endotelio vascular es una interfaz mutable dinámico, cuyas propiedades estructurales y funcionales son sensibles a una variedad de estímulos, tanto más aún su modulación fenotípica locales y sistémicas, y a un estado disfuncional que puede constituir un factor de riesgo patogénico para las enfermedades vasculares.

La posibilidad de que las fuerzas hemodinámicas pueden actuar directamente como estímulos patofisiológicos para la disfunción endotelial proporciona una base conceptual para la observación desde hace mucho tiempo que las lesiones tempranas de la aterosclerosis característicamente desarrollan en un patrón no aleatorio, la geometría de los cuales se correlaciona con puntos de ramificación y otras regiones del alterado el flujo de sangre [2], [7], [8].

El colesterol sérico y la aterosclerosis

A pesar de la fuerte sospecha de relación y la literatura actual de colesterol y lipoproteínas de baja densidad, ni el estudio PDAY (patobiológicas Determinantes de la aterosclerosis en el grupo de investigación para jóvenes) [13], [14] ni el estudio de Framingham proporcionado correlación de estas variables con la gravedad de la aterosclerosis. El estudio PDAY [14] medido los niveles de colesterol total, pero no dio coeficientes de correlación de colesterol de baja densidad o el total de las lipoproteínas, presumiblemente porque eran biológicamente tan débil. Informaron sólo los de muy baja densidad y de baja densidad de lipoproteínas valores combinados, pero sus contribuciones eran poco llamativa y más débil que en un informe anterior, con un menor número de temas [14]. Por otra parte, los resultados están sujetos a los efectos de confusión de edad, abusage drogas, arteriitis, y la falta de excluir a los sujetos con trastornos reconocidos (trastornos de los lípidos metabólicas, diabetes mellitus, hipertensión), que deben ser tratados por separado. La evidencia experimental patológico y no apoya una relación causal entre el colesterol, particularmente colesterol nutricional y la aterosclerosis [1], [2], [11].

la nutrición baja en grasa

La nutrición baja en grasa, propagada desde hace años, incluso puede causar alteraciones metabólicas. Siguiendo la buena salud puede significar incluir suficiente grasa en la nutrición. Ya sea grasa que se consume o se sintetiza de novo en las células que se considera nueva, mientras que la grasa vieja se almacena en el tejido adiposo, en espera de ser utilizado. Según Chakravarthy et al. [15], el hígado discrimina entre estas fuentes, ya que coordina la homeostasis de nutrientes y de energía.

En cuanto a la relación lípido-aterosclerosis, no la cantidad sino la calidad de las lipoproteínas del suero puede ser de particular importancia. La evidencia reciente indica los posibles efectos pleiotrópicos de prevención de de alta densidad de colesterol de la aterosclerosis [16], [17].

En un estudio a corto plazo, nutriciones mediterráneos se ensayaron frente a una alimentación baja en grasas en aleatorizados 772 adultos asintomáticos (rango de edad 55-80 años) con diabetes o con al menos tres factores de riesgo cardiovascular a seguir uno de tres nutriciones: una baja en grasas la nutrición, una alimentación mediterránea que incluye 30 g de aceite de oliva virgen diaria, o la nutrición mediterránea que incluye 30 g de nueces, avellanas y almendras al día. Los de las nutriciones mediterráneos recibieron aceite libre o frutos secos y se les dijo que aumentar su consumo de grasas y aceites vegetales.

Estatinas son inhibidores del colesterol principalmente?

Las estatinas son considerados como inhibidores eficaces de la enfermedad cardiovascular, ya que actúan directamente en la inhibición de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, que cataliza la HMG-CoA a mevalonato, un paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de colesterol. Se asumió que las reducciones de estatinas mediada de los niveles de colesterol en la sangre estarían asociados con las correspondientes reducciones en los riesgos de enfermedades aterosclerosis mediada.

Esto es particularmente relevante porque las estatinas hacen mucho más que disminuir los niveles de colesterol LDL. evidencia ciencia básica fuerte también sugiere que los efectos de las estatinas sobre la inflamación, la trombosis, y la oxidación son mecanismos plausibles para la mediación de los beneficios de la terapia con estatinas a menudo se hace referencia como efectos pleiotrópicos [24]. Sin embargo, todavía no han dado lugar a una apreciación adecuada para los que las estatinas pueden o no pueden beneficiarse clínicamente.

Otras sustancias que las estatinas se han descrito para el tratamiento experimental de la aterosclerosis, por ejemplo, los derivados de amina-carboxyborane [25]. En roedores, los carboxyboranes amina eran agentes hipolipidémicos potentes, bajando ambos de colesterol y triglicéridos concentraciones en suero, además de reducir el contenido de colesterol de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL) y la elevación de las lipoproteínas de alta densidad (HDL Las concentraciones de colesterol). de novo enzimas reguladoras implicadas en la síntesis de lípidos también fueron inhibidos (por ejemplo hipocolesterolémico 3-hidroxi-3-metil-coenzima A reductasa, acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, y sn-glicerol-3-phosphatacyltransferase). Al mismo tiempo, los agentes modulan LDL y HDL de unión al receptor, la internalización, y la degradación, de manera que menos colesterol fue entregada a las placas y más descompone a partir de ésteres y condujo al hígado para su excreción biliar. lípidos tejido en la pared de la aorta de la rata se redujeron y menos lesiones morfológicas ateroscleróticas estaban presentes en aortas de codorniz después del tratamiento con los agentes. la absorción de colesterol en el intestino de rata se reduce en presencia del fármaco. ratones hiperlipidémicos genética demostró los mismos tipos de reducción después del tratamiento con los agentes. Los agentes se lípidos efectivamente más bajos en el tejido basado en la inhibición de enzimas reguladoras en cerdos [25].

Al igual que las estatinas, amina-carboxyboranes mostraron ser agentes antiinflamatorios eficaces, por ejemplo contra el choque séptico, edema inducido, pleuresía, y la artritis crónica en 2,5 a 8 mg / kg. también se inhibieron las actividades lisosomales y la enzima proteolítica. Más significativamente, los agentes eran inhibidores duales de las actividades 5′-lipoxigenasa prostaglandina-ciclo-oxigenasa y. Estos compuestos también afectaron a la liberación de citoquinas y la migración de leucocitos [25].

Las estatinas como inmunomoduladores

Como se mencionó anteriormente, la aterosclerosis es reconocido por tener componentes inflamatorios e inmunológicos notables [4], [6], [9], [10] y, en paralelo, las estatinas parecen tener la capacidad de inhibir directamente los procesos inflamatorios. La acción de las estatinas resulta ser más complejo y más amplio de lo que se esperaba originalmente, y estudios recientes han puesto de manifiesto sus múltiples acciones inmunológicas. El hecho de que las estatinas inhiben el reclutamiento y la activación de las células inmunocompetentes, como los macrófagos, se plantea la cuestión de si ellos también pueden ser beneficiosos en otras condiciones inflamatorias crónicas y (auto-) enfermedades inmunológicas.

Incluso en el área de la infección, hay hallazgos que el tratamiento con estatinas tiene un efecto favorable en la sepsis y puede reducir la replicación del VIH [31].

La idea de que los efectos antiinflamatorios de las estatinas mejorar la enfermedad cardiovascular sugiere que debería ser posible crear otros agentes anti-inflamatorios, tal vez adaptadas a las anormalidades inmunológicas específicas de ateroma. La determinación de los mecanismos de acción de las estatinas y su importancia relativa ayudará a racionalizar el diseño de este tipo de terapias y nutriciones.

La homocisteína, ácido fólico, y la aterosclerosis

Los niveles de homocisteína están directamente relacionados con el estado de los nutrientes implicados en su metabolismo, especialmente ácido fólico y vitaminas B12 y B6, aunque otros nutrientes como la riboflavina y también carnitina afectan. Se ha estimado que aproximadamente 2/3 de la prevalencia de hiperhomocisteinemia es debido al bajo nivel de vitamina [38].

El ensayo suizo mencionado anteriormente encontró un tipo reducido de puntos finales enfermedades cardiovasculares compuesto de 1 año, y una reciente, prospectivo abierto pequeño ensayo italiano en pacientes en hemodiálisis informó bajó muerte por enfermedad cardiovascular y la mortalidad de la reducción de la homocisteína [39]. Un nuevo análisis de los datos de los ensayos identificados VISP un sub-conjunto de 2155 pacientes (sin enfermedad renal y con niveles de vitamina B12 iniciales probabilidades de responder a los suplementos) en los que hubo una significativa reducción del 21% en los puntos finales clínicos [39].

Uno podría preguntarse si los niveles de homocisteína de pretratamiento promedio en algunos de estos ensayos fueron lo suficientemente alta, o la cantidad de reducción de la homocisteína obtenido fue suficiente, o si el problema es en realidad los niveles de vitamina mismas, con la homocisteína de ser sólo un indicador. Pero, como se ha mencionado anteriormente, la evidencia anterior sugiere el enlace de la enfermedad cardiovascular es la homocisteína-biológica y se aplica a través de una gama amplia de homocisteína. Es posible que alguna combinación de estado de la vitamina inicial y la mezcla de tratamiento podría explicar los resultados de los ensayos positivos (por ejemplo, algunos autores se han centrado específicamente en B12 y su absorción en los ancianos); pero esto sigue siendo actualmente especulación.

Además, se recomienda la monitorización de la vitamina B12 y folato en los ancianos y el consumo de alimentos ricos en estos nutrientes. Si algo se obtiene de monitoreo de los niveles de homocisteína también sigue siendo todavía poco clara.

La nutrición y la aterosclerosis

Una capa adicional de complejidad se descubrió durante los estudios de la diabetes mellitus. En particular, el estudio del efecto de la estatina simvastatina mostró una reducción del riesgo de accidentes vasculares que era independiente del nivel de colesterol en la sangre LDL inicial [44]. Por otra parte, los pacientes con diabetes mellitus tipo II no mostró influencia en la reactividad de sus buques a NO cuando son tratados intensamente con un fármaco reductor de LDL, Atorvastatin [45] o simvastatina ácido fólico [46], tanto en contraste con, que recuperado reactividad vascular dependiente de NO [47]. Un estudio de 6 meses de atorvastatina en pacientes con diabetes tipo II mostraron una mejoría de la reactividad vascular relacionada con ninguna reducción de LDL [48]. Esta mejora se correlacionó, sin embargo, con la reducción de la proteína C reactiva, una observación que llevó al postulado de que este efecto beneficioso particular de estatinas en estos pacientes puede estar relacionado con alguna actividad anti-inflamatoria de la atorvastatina. Por último, otros estudios mostraron que los suplementos de vitamina C mejoró la vasodilatación dependiente del endotelio en pacientes con diabetes tipo I, pero no en los sujetos de control sanos [49]. La vitamina C inhibe la disfunción endotelial en los diabéticos en el que se mejora la producción de NO: se estabiliza y aumenta las concentraciones intraendothelial de la NO sintasa esencial cofactor tetrahidrobiopterina [50].

Nutrición en comparación con las estatinas

Algunos estudios publicados recientes indican de nuevo el beneficio clínico marcado de la “nutrición Mediterráneo ‘sobre la función cardiovascular, incluyendo el de las personas de edad [53], que se asocia con la mejora de la función endotelial en personas con síndrome metabólico [54].

Los efectos beneficiosos inequívocos de la restricción calórica a largo plazo sobre la presión arterial, la proporción de colesterol / HDL-colesterol y el índice de masa corporal (IMC), que se han demostrado recientemente [64], [65], deben llevar algo especialmente importante lecciones para la salud pública y las políticas educativas en nuestra obesidad-montado, bajo el esfuerzo, las sociedades industrializadas, lo que sin duda debe ser por lo menos tan útil para nosotros en el largo plazo como es la formación continua de nuestra población próspera acerca de la disponibilidad y el costo de las estatinas profilácticos . Una hipótesis recientemente publicado indica el hecho de que sea posible las estatinas son análogos de la vitamina D. ya que varios efectos de las estatinas se adaptan bien a las de que la vitamina en particular los resultados anómalos, tales como beneficios inesperados de las estatinas como la modulación de las inflamaciones y estados inmunes [66].

conclusiones

Con el aumento de los costos farmacéuticos más rápido que la mayoría de los gastos de atención de la salud, requerimos que los estudios que se adapte a las necesidades de presriptions y tratamientos basados ​​en la evidencia y no sólo las necesidades de la industria farmacéutica. Estos ensayos no sólo deben llevarse a cabo terapias de combinación de la participación de las empresas por productos propios o el fármaco de ensayo frente a un placebo, sino más bien en contra de regímenes nutricionales [68]. La realización de tales estudios de equivalencia o no inferioridad impone exigencias metodológicas marcadamente más altos en comparación con los tradicionales estudios para demostrar la superioridad de un tratamiento versus tratamiento estándar o placebo. No es una cuestión de si podemos darnos el lujo de pagar por nuestros propios medicamentos y ensayos nutricionales; cada vez es más evidente que no podemos darnos el lujo de no hacerlo [67].

notas

Reconocimiento

El autor agradece doctor Daniel N. Slatkin, M. D. Essex, CT, USA, por sus valiosas sugerencias y debates críticos.

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